(相关资料图)

免疫疗法已成功治疗许多癌症病症;然而，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 尚未取得太大成功。3 月 2 日发表在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)杂志上的一项研究揭示了免疫疗法为何在前列腺癌中效果不佳的新见解。

由芝加哥大学医学综合癌症中心医学助理教授、医学博士 Akash Patnaik 领导的研究小组发现，免疫系统通过募集与肿瘤相关的异常细胞来促进癌症的生长，而不是抑制它。将 PD-1 表达到肿瘤微环境中的巨噬细胞 (TAM)。

治疗抵抗给治疗带来麻烦

雄激素剥夺疗法 (ADT) 和化学疗法等激素疗法是治疗转移性前列腺癌的一线治疗选择。虽然这些疗法可以提高生存几率，但大多数患者会发现他们的癌症会复发。化学激素疗法也可能导致侵袭性前列腺癌的发展。

一种这样的晚期前列腺癌侵袭性形式是由于一种称为磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 的特定基因的缺失导致的，该基因驱动磷脂酰肌醇激酶 3 (PI3K) 生长和存活途径的过度激活。结果，癌细胞生长失控。

“鉴于 PTEN/PI3K 通路改变是所有癌症中人类疾病最常见的‘驱动因素’之一，在过去十年中，已经有多项药物努力以该通路为目标。然而，单一药物的反应非常有限日期，”Patnaik 说。

最近的临床研究发现，PI3K 抑制剂联合 ADT 对 mCRPC 患者的疗效有限。为了了解对组合 ADT/PI3K 抑制剂的反应和耐药性的潜在机制，Patnaik 和他的团队在 PTEN 缺陷小鼠模型中同时进行了临床前研究，该模型也缺乏 p53，p53 是人类癌症中另一种常见的驱动侵袭性疾病的改变。

他们发现表达 PD-1 的免疫抑制性 TAM 在 ADT/PI3K 抑制剂治疗后被募集，并阻断了巨噬细胞介导的抗癌免疫。为了测试阻断 PD-1 是否会增加抗肿瘤疗效，将 PD-1 检查点免疫疗法添加到 ADT/PI3K 抑制剂组合中。结果显示小鼠的总体反应率显着提高。

关键词： 前列腺癌 免疫疗法 激素疗法 巨噬细胞